2023年，使用吉凱基因的產(chǎn)品/服務發(fā)表的文獻700+篇。歷年累計20000+篇！
此次小編精心挑選了10篇4月新發(fā)的高質(zhì)量文章供大家欣賞，恭喜以下研究團隊！同時也希望在2023年給您的科研計劃提供一些思路和靈感，快來一睹為快吧！
往期回顧
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OTUB1通過穩(wěn)定FGFR2促進成骨細胞骨形成
OTUB1 promotes osteoblastic bone formation through stabilizing FGFR2
發(fā)表期刊：Signal Transduction and Targeted Therapy
IF:38.104
發(fā)表單位：國家蛋白質(zhì)科學中心(北京)
吉凱助力：Fgfr2/OTUB1 過表達腺相關病毒
文章摘要：骨穩(wěn)態(tài)是通過成骨細胞骨形成和破骨細胞骨吸收之間的平衡來維持的。這一過程的失調(diào)會導致多種疾病，包括骨質(zhì)疏松癥。然而，其潛在的分子機制尚未完全了解。在這里，作者發(fā)現(xiàn)去泛素酶Otub1的整體和條件成骨細胞敲除導致成骨分化和骨化缺陷導致的骨量低和骨強度差。在機制上，F(xiàn)GFR2的成骨機制的穩(wěn)定性是由OTUB1維持的。OTUB1通過抑制SMURF1的E2結(jié)合來減弱E3連接酶SMURF1介導的FGFR2泛素化。在沒有OTUB1的情況下，F(xiàn)GFR2被SMURF1過度泛素化，隨后被溶酶體降解。同樣，腺相關病毒血清型9（AAV9）在膝關節(jié)中傳遞的FGFR2挽救了成骨細胞特異性Otub1缺失小鼠的骨量損失。此外，骨質(zhì)疏松小鼠骨骼中Otub1 mRNA水平顯著下調(diào)，在卵巢切除誘導的骨質(zhì)疏松小鼠中，通過aav9傳遞系統(tǒng)恢復Otub1水平可減輕骨質(zhì)減少。綜上所述，這些研究結(jié)果表明，OTUB1通過控制FGFR2的穩(wěn)定性，正向調(diào)控骨穩(wěn)態(tài)中的成骨分化和礦化，這為緩解骨質(zhì)疏松癥提供了一種光學治療策略。
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FOXI3致病性變體導致一種形式的顱面短小癥
FOXI3 pathogenic variants cause one form of craniofacial microsomia
發(fā)表期刊：Nature Communications
IF: 17.694
發(fā)表單位：北京航空航天大學醫(yī)學科學與工程學院
吉凱助力：FOXI3 過表達質(zhì)粒
文章摘要：顱面短小癥（CFM；也被稱為金氏綜合征），是一種顱面發(fā)育障礙，具有不同的表達性和嚴重程度，并有一系列可識別的異常。這些出生缺陷與來自第一和第二咽弓的結(jié)構有關，可單側(cè)發(fā)生，包括耳發(fā)育不良、小耳畸形、耳前標記和凹坑、面部不對稱和其他畸形。其遺傳模式是有爭議的，而該綜合征的分子病因?qū)W在很大程度上是未知的。作者共對670例屬于歐洲和中國血統(tǒng)的CFM患者進行了調(diào)查。在FOXI3的21個先證者（3.1%）中發(fā)現(xiàn)了18個可能的致病變異。對可能致病性FOXI3變異的轉(zhuǎn)錄活性和亞細胞定位的生化實驗和敲入小鼠研究強烈支持FOXI3參與CFM。研究結(jié)果表明，常染色體顯性遺傳，外顯率降低，和/或常染色體隱性遺傳。FOXI3變異體的表型表達是可變的。由于受影響個體中大量可能的可能致病變異的外顯率降低，因此受影響的這類變異遺傳自未受影響的父母。在這里，作者提供了提示性證據(jù)，表明FOXI3等位基因與致病變異的共同變異可以改變表型的嚴重程度，并解釋不完全外顯率。
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CircTmeff1通過與TDP-43相互作用并編碼一種新的TMEFF1-339aa蛋白促進肌肉萎縮
CircTmeff1 Promotes Muscle Atrophy by Interacting with TDP-43 and Encoding A Novel TMEFF1-339aa Protein
發(fā)表期刊：Advanced Science
IF: 17.521
發(fā)表單位：南通市第六人民醫(yī)院
吉凱助力：質(zhì)譜分析
文章摘要：骨骼肌萎縮是許多急慢性疾病的常見臨床特征。環(huán)狀RNA（circRNAs）是一種共價閉合的RNA轉(zhuǎn)錄本，參與各種生理和病理過程，但它們在肌肉萎縮中的作用尚不清楚。環(huán)狀rna表達譜分析表明環(huán)狀rna參與了肌肉萎縮的病理生理過程。circTmeff1被認為是影響肌肉萎縮的潛在circRNA候選基因。進一步發(fā)現(xiàn)，circTmeff1在體內(nèi)和體外的多種類型的肌肉萎縮中高表達。此外，circTmeff1的過表達在體內(nèi)和體外都會引發(fā)肌肉萎縮，而下調(diào)circTmeff1的表達可以挽救體內(nèi)和體內(nèi)的肌肉萎縮。特別是，在既定的萎縮環(huán)境下，下調(diào)circTmeff1的表達部分挽救了小鼠的肌肉質(zhì)量。在機制上，circTmeff1直接與TARDNA結(jié)合蛋白43（TDP-43）相互作用，促進TDP-43在線粒體中的聚集，從而觸發(fā)線粒體DNA（mtDNA）釋放到細胞質(zhì)中，并激活環(huán)狀GMP-AMP合酶（cGAS）/干擾素基因刺激因子（STING）通路。出乎意料的是，TMEFF1-339aa被鑒定為一種由circTmeff1編碼的新蛋白，介導其促萎縮作用?？偟膩碚f，抑制circTmeff1代表了一種治療多種類型骨骼肌萎縮的新方法。
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紅細胞膜包裹的納米管治療系統(tǒng)在阿爾茨海默病靶向免疫調(diào)節(jié)中的作用研究
Study on the Role of an Erythrocyte Membrane-Coated Nanotheranostic System in Targeted Immune Regulation of Alzheimer's Disease
發(fā)表期刊：Nature Communications
IF: 17.694
發(fā)表單位：中南大學湘雅第三醫(yī)院
吉凱助力：CD22/TfR-A/AAP 過表達質(zhì)粒
文章摘要：阿爾茨海默?。ˋD）是老年人群中最常見的神經(jīng)退行性疾病之一。盡管AD的病理生物學研究取得了重大進展，但仍并沒有有效的治療方法。在這里，建立了一種用轉(zhuǎn)鐵蛋白受體適體修飾的紅細胞膜偽裝納米藥物遞送系統(tǒng)（TR-ZRA），該系統(tǒng)可以靶向穿過血腦屏障，以改善AD免疫環(huán)境。基于金屬有機框架（Zn-CA），TR-ZRA負載CD22shRNA質(zhì)粒，以沉默衰老小膠質(zhì)細胞中異常高表達的分子CD22。最重要的是，TR-ZRA可以增強小膠質(zhì)細胞吞噬Aβ的能力，緩解補體激活，從而促進AD大腦中的神經(jīng)元活動，降低炎癥水平。此外，TR-ZRA還負載了Aβ適體，這使得能夠在體外快速、低成本地監(jiān)測Aβ斑塊。用TR-ZRA治療后，AD小鼠的學習和記憶能力增強。總之，本研究中的仿生遞送納米系統(tǒng)TR-ZRA為AD治療提供了一種有前途的策略和新的免疫靶點。
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腫瘤相關巨噬細胞衍生的外泌體LINC01232通過降低表面MHC-I的表達誘導膠質(zhì)瘤的免疫逃逸
Tumor-Associated Macrophage-Derived Exosomal LINC01232 Induces the Immune Escape in Glioma by Decreasing Surface MHC-I Expression
發(fā)表期刊：Nature Communications
IF: 17.694
發(fā)表單位：華中科技大學同濟醫(yī)學院協(xié)和醫(yī)院
吉凱助力：NBR1/E2F2 干擾質(zhì)粒
文章摘要：腫瘤相關巨噬細胞（TAM）浸潤促進了膠質(zhì)瘤的惡性，但其潛在機制尚不清楚。本文報道了TAMs分泌外泌體LINC01232以誘導腫瘤免疫逃逸。從機制上講，發(fā)現(xiàn)LINC01232直接結(jié)合E2F2并促進E2F2進入細胞核，兩者協(xié)同促進NBR1的轉(zhuǎn)錄。NBR1結(jié)合和泛素化MHC-I蛋白之間通過泛素結(jié)構域的結(jié)合增加，導致MHC-I在自噬溶酶體中的降解增加，腫瘤細胞表面MHC-I的表達減少，這反過來導致腫瘤細胞逃避CD8+CTL免疫攻擊。用shRNA破壞E2F2/NBR1/MHC-I信號傳導或用相應抗體阻斷在很大程度上消除了LINC01232的腫瘤支持作用，并抑制了M2型巨噬細胞驅(qū)動的腫瘤生長。重要的是，LINC01232的敲除增強了腫瘤細胞表面MHC-I的表達，并改善了對CD8+T細胞再灌注的反應。本研究揭示了TAMs和神經(jīng)膠質(zhì)瘤之間存在的關鍵分子串擾通過LINC01232/E2F2/NBR1/MHC-I軸介導，以支持惡性腫瘤的生長，表明靶向該軸可能具有治療潛力。
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細胞質(zhì)YAP1介導的ESCRT-III組裝促進細胞自噬死亡，并在乳腺癌中被NEDD4L泛素化
Cytoplasmic YAP1-mediated ESCRT-III assembly promotes autophagic cell death and is ubiquitinated by NEDD4L in breast cancer
發(fā)表期刊：Cancer Communications
IF: 15.283
發(fā)表單位：哈爾濱醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院
吉凱助力：YAP1 過表達質(zhì)粒
文章摘要：核yes1相關轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子（YAP1）促進腫瘤進展。然而，細胞質(zhì)YAP1在乳腺癌細胞中的作用及其對乳腺癌患者生存的影響尚不清楚。研究旨在探討細胞質(zhì)YAP1在乳腺癌細胞中的生物學功能，以及細胞質(zhì)YAP1作為乳腺癌生存的預測標志物的可能性。研究發(fā)現(xiàn)，YAP1主要表達于乳腺癌癥細胞的細胞質(zhì)中。細胞質(zhì)YAP1促進乳腺癌癥細胞的自噬性死亡。細胞質(zhì)YAP1與ESCRT-III復合物亞基結(jié)合，攜帶多泡體蛋白2B（CHMP2B）和液泡蛋白分選4同源物B（VPS4B），促進CHMP2B-VPS4B的組裝并激活自噬體的形成。EGCG將YAP1保留在細胞質(zhì)中，促進CHMP2B-VPS4B的組裝，從而促進乳腺癌癥細胞的自噬死亡。YAP1與NEDD4L結(jié)合，以及NEDD4L-介導的YAP1的泛素化和降解。乳腺組織微陣列顯示，高水平的細胞質(zhì)YAP1有利于癌癥患者的生存。細胞質(zhì)YAP1通過促進ESCRT-III復合物的組裝來介導乳腺癌細胞的自噬死亡；此外，作者建立了一個新的基于細胞質(zhì)YAP1表達的乳腺癌生存預測模型。
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M2巨噬細胞中的YY1復合物通過上調(diào)IL-6促進前列腺癌癥進展
YY1 complex in M2 macrophage promotes prostate cancer progression by upregulating IL-6
發(fā)表期刊：Journal for ImmunoTherapy of Cancer
IF: 12.469
發(fā)表單位：東南大學附屬中大醫(yī)院
吉凱助力：YY1 過表達慢病毒/質(zhì)粒
文章摘要：腫瘤相關巨噬細胞主要極化為M2表型，通過分泌多種細胞因子重塑腫瘤微環(huán)境，促進腫瘤進展。YY1在前列腺癌的M2巨噬細胞中高表達，并與較差的臨床預后相關。在過表達YY1的轉(zhuǎn)基因小鼠中，腫瘤浸潤的M2巨噬細胞比例增加。相反，抗腫瘤T淋巴細胞的增殖和活性受到抑制。使用M2靶向肽修飾脂質(zhì)體載體靶向YY1治療M2巨噬細胞，抑制PCa細胞肺轉(zhuǎn)移，并與PD-1阻斷產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤作用。IL-4/STAT6通路調(diào)控YY1，YY1通過上調(diào)IL-6來增加巨噬細胞誘導的PCa進展。此外，通過在M2巨噬細胞和THP-1中進行H3K27ac-ChIP-seq，作者發(fā)現(xiàn)在M2巨噬細胞極化過程中獲得了數(shù)千個增強子，這些M2特異性增強子在YY1 ChIP-seq信號中富集。此外，在M2巨噬細胞中，一個M2特異性的IL-6增強子通過與IL-6啟動子的長鏈染色質(zhì)相互作用來上調(diào)IL-6的表達。在M2巨噬細胞極化過程中，YY1形成了一個LLPS，其中p300、p65和CEBPB作為轉(zhuǎn)錄輔助因子。M2巨噬細胞中YY1復合物的相分離通過促進IL-6增強子-啟動子的相互作用而上調(diào)IL-6，從而增加PCa的進展。
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LncRNA KIAA0087通過介導SOCS1/JAK2/STAT3信號通路抑制骨肉瘤的進展
LncRNA KIAA0087 suppresses the progression of osteosarcoma by mediating the SOCS1/JAK2/STAT3 signaling pathway
發(fā)表期刊：Experimental and Molecular Medicin
IF: 12.153
發(fā)表單位：湖南師范大學第一附屬醫(yī)院
吉凱助力：KIAA0087 干擾慢病毒
文章摘要：在哺乳動物細胞中廣泛表達的長鏈非編碼RNA（lncRNA）在骨肉瘤（OS）的進展中發(fā)揮著關鍵作用。然而，lncRNA KIAA0087在OS中的詳細分子機制仍不清楚。本文研究了KIAA0087在OS腫瘤發(fā)生中的作用。通過RT-qPCR檢測KIAA0087和miR-411-3p水平。通過CCK-8、集落形成、流式細胞術、傷口愈合和跨孔試驗測定來評估惡性特性。通過蛋白質(zhì)印跡測定SOCS1、EMT和JAK2/STAT3通路相關蛋白水平。miR-411-3p和KIAA0087/SOCS1之間的直接結(jié)合通過雙熒光素酶報告基因、RIP和FISH測定得到驗證。在裸鼠體內(nèi)評估生長和肺轉(zhuǎn)移。通過免疫組織化學染色測定腫瘤組織中SOCS1、Ki-67、E-鈣粘蛋白和N-鈣粘蛋白的表達水平。在OS組織和細胞中發(fā)現(xiàn)KIAA0087和SOCS1的下調(diào)和miR-411-3p的上調(diào)。KIAA0087的低表達與低生存率相關。KIAA0087或miR-411-3p抑制的強制表達抑制了JAK2/STAT3通路的生長、遷移、侵襲、EMT和激活，并觸發(fā)了OS細胞的凋亡。然而，KIAA0087敲低或miR-411-3p過表達卻發(fā)現(xiàn)了相反的結(jié)果。機制實驗表明，KIAA0087通過吸收miR-411-3p增強SOCS1的表達，使JAK2/STAT3途徑失活。挽救實驗顯示，KIAA0087過表達或miR-411-3p抑制的抗腫瘤作用分別被miR-411-3p-模擬物或SOCS1抑制所抵消。最后，體內(nèi)腫瘤生長和肺轉(zhuǎn)移在KIAA0087過表達或miR-411-3p抑制的OS細胞中受到抑制?？傊琄IAA0087的下調(diào)通過靶向miR-411-3p介導的SOCS1/JAK2/STAT3途徑促進OS的生長、轉(zhuǎn)移和EMT。
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幽門螺桿菌誘導的GNB4異常去甲基化和表達通過Hippo–YAP1途徑促進胃癌發(fā)生
Helicobacter pylori-induced aberrant demethylation and expression of GNB4 promotes gastric carcinogenesis via the Hippo–YAP1 pathway
發(fā)表期刊：BMC Medicine
IF: 11.15
發(fā)表單位：山東第一醫(yī)科大學附屬省立醫(yī)院
吉凱助力：GNB4 干擾慢病毒
文章摘要：幽門螺桿菌（H.pylori）感染會導致異常的DNA甲基化，并增加癌癥（GC）的風險。鳥嘌呤核苷酸結(jié)合蛋白亞單位β-4（GNB4）參與各種致瘤過程。作者在之前的研究發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌誘導的GC中GNB4的甲基化水平異常；然而，人們對其表達和潛在的分子機制知之甚少。GNB4在胃癌中的表達顯著上調(diào)，并與侵襲性臨床特征和不良預后相關。GNB4水平升高與生存時間縮短有關。幽門螺桿菌菌株26695和SS1的感染在GC細胞系和小鼠中誘導了GNB4 mRNA和蛋白的表達。此外，GNB4的沉默阻斷了幽門螺桿菌在GC細胞中的促增殖、轉(zhuǎn)移和侵襲能力。幽門螺桿菌感染顯著降低了GNB4啟動子區(qū)的甲基化水平，特別是在CpG#5位點（chr3:179451746–179451745）。幽門螺桿菌感染通過激活NF-κB上調(diào)TET1的表達。TET與經(jīng)過去甲基化修飾的GNB4啟動子區(qū)域結(jié)合。在功能上，作者發(fā)現(xiàn)GNB4在體外和體內(nèi)模型中通過Hippo–YAP1途徑誘導腫瘤的致癌行為。作者的研究結(jié)果表明，幽門螺桿菌感染激活NF-κB-TET1-GNB4去甲基化-YAP1軸，這可能是GC的潛在治療靶點。
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S100鈣結(jié)合蛋白A16通過觸發(fā)CUL4A連接酶介導的LATS1泛素降解來抑制膠質(zhì)瘤發(fā)展中的Hippo途徑，從而促進細胞增殖
S100 Calcium Binding Protein A16 Promotes Cell Proliferation by triggering LATS1 ubiquitin degradation mediated by CUL4A ligase to inhibit Hippo pathway in Glioma development
發(fā)表期刊：International Journal of Biological Sciences
IF: 10.75
發(fā)表單位：南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院
吉凱助力：S100A16 干擾慢病毒
文章摘要：S100鈣結(jié)合蛋白A16（S100A16）是S100蛋白家族的一個新成員，與腫瘤發(fā)生過程有關，并在中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織中大量表達。研究旨在探討S100A16在神經(jīng)膠質(zhì)瘤進展中的生物學功能和可能的機制。此研究首次發(fā)現(xiàn)S100A16在神經(jīng)膠質(zhì)瘤中明顯上調(diào)，且S100A16水平較高的患者生存時間較短。S100A16過表達促進了神經(jīng)膠質(zhì)瘤細胞的增殖、侵襲和遷移，以及裸鼠腫瘤的形成。重要的是，作者發(fā)現(xiàn)S100A16是Hippo通路的負調(diào)控因子，它可以降低LATS1的表達水平，促進YAP核輸入，并啟動下游靶基因CYR61和CTGF。此外，研究數(shù)據(jù)顯示，S100A16通過誘導CUL4A介導的LATS1泛素化降解，使LATS1蛋白不穩(wěn)定。通過促進CUL4A介導的LATS1泛素化來抑制Hippo信號通路，證明了S100A16在神經(jīng)膠質(zhì)瘤進展機制中的重要生物學作用。S100A16可能是神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者的一種新的生物標志物和治療選擇。