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BETd-260

MCE 國際站：BETd-260

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-101519

CAS：2093388-62-4

Synonyms：ZBC 260

純度：0.9959

存儲(chǔ)條件：-80°C，避光，氮?dú)獗４?/p>

運(yùn)輸條件：使用干冰運(yùn)輸。

產(chǎn)品活性：BETd-260 (ZBC 260) 是由Cereblon配體和BET配體相連的PROTAC，在白血病細(xì)胞 RS4;11 中，在 30 pM 的低濃度下，能夠降低 BRD4 蛋白活性。BETd-260 能顯著抑制肝細(xì)胞癌 HCC 細(xì)胞的活性并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡 (apoptosis)。

體外：BETd-260（ZBC260；化合物 23）在 30–100 pM 濃度下能夠誘導(dǎo) RS4;11 白血病細(xì)胞中 BRD2、BRD3 和 BRD4 蛋白的降解。BETd-260 對(duì) RS4;11 白血病細(xì)胞和 MOLM-13 細(xì)胞的生長具有抑制活性，IC50 分別為 51 pM 和 2.2 nM，并在 3-10 nM 濃度下誘導(dǎo) RS4;11 和 MOLM-13 細(xì)胞系凋亡[1]。BETd-260 反過來調(diào)節(jié) HCC 細(xì)胞中幾種凋亡基因的表達(dá)，即抑制抗凋亡的 Mcl-1、Bcl-2、c-Myc 和 XIAP 的表達(dá)，同時(shí)增加促凋亡的 Bad 的表達(dá)[2]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

體內(nèi)：BETd-260（5 mg/kg，靜脈注射，隔天一次，每周三次，持續(xù) 3 周）可使攜帶 RS4;11 異種移植腫瘤的小鼠的腫瘤迅速消退，最高消退率超過 90%，且小鼠未出現(xiàn)體重減輕或其他毒性跡象。BETd-260（5 mg/kg，靜脈注射）可降解 BRD2、BRD3 和 BRD4 蛋白超過 24 小時(shí)，在 RS4;11 異種移植小鼠模型中可強(qiáng)力切割 PARP 和 caspase-3，并強(qiáng)烈下調(diào) c-Myc 蛋白[1]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：小鼠[1] 為培育異種移植腫瘤，將 5 × 106 RS4;11 細(xì)胞和 50% Matrigel 皮下注射到重度聯(lián)合免疫缺陷 (SCID) 小鼠的背部，每只小鼠一個(gè)腫瘤。當(dāng)腫瘤達(dá)到約 100 mm3 時(shí)，將小鼠隨機(jī)分配到 BETd-260 治療組和載體對(duì)照組。每天監(jiān)測(cè)動(dòng)物是否有任何毒性跡象，在治療期間每周稱重 2-3 次，在 BETd-260 治療結(jié)束后至少每周稱重一次。在治療期間每周用電子卡尺測(cè)量腫瘤大小 2-3 次，在治療結(jié)束后至少每周測(cè)量一次。腫瘤體積計(jì)算為 V = LW2/2，其中 L 是腫瘤的長度，W 是腫瘤的寬度[1]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：在細(xì)胞生長實(shí)驗(yàn)中，將細(xì)胞接種在 96 孔細(xì)胞培養(yǎng)板中，密度為 10000-20000 個(gè)細(xì)胞/孔，培養(yǎng)基為 100 μL。將 BETd-260 在適當(dāng)?shù)呐囵B(yǎng)基中連續(xù)稀釋，并將 100 μL 含有 BETd-260 的稀釋溶液添加到細(xì)胞板的適當(dāng)孔中。添加 BETd-260 后，將細(xì)胞在 37°C 下在 5% CO2 的環(huán)境中孵育 4 天。使用多模式微孔板讀數(shù)儀通過基于乳酸脫氫酶的 WST-8 測(cè)定來評(píng)估細(xì)胞生長。將 WST-8 試劑添加到板中，孵育至少 1 小時(shí)，并在 450 nm 處讀取。將讀數(shù)標(biāo)準(zhǔn)化為 DMSO 處理的細(xì)胞，并使用 GraphPad Prism 6 軟件[1] 通過非線性回歸分析計(jì)算 IC50。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：BRD4 BRD2 30-100 pM (IC50) BRD3 30-100 pM (IC50)

熱銷產(chǎn)品：Estrone  | 2,4-Diamino-6-hydroxypyrimidine  | Avatrombopag  | 5-Hydroxytryptophan  | SH-4-54  | Chorionic gonadotrophin  | Crenolanib  | Alkaline phosphatase  | Haloperidol  | DSPE-PEG2000-Mal (ammonium)

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Zhou B, et al. Discovery of a Small-Molecule Degrader of Bromodomain and Extra-Terminal (BET) Proteins with Picomolar Cellular Potencies and Capable of Achieving Tumor Regression. J Med Chem. 2018 Jan 25;61(2):462-481.[2]. Zhang H, et al. Targeting BET Proteins With a PROTAC Molecule Elicits Potent Anticancer Activity in HCC Cells. Front Oncol. 2020;9:1471. Published 2020 Jan 14.