p38MAPK通路
p38 MAPK是1993年由Brewster等人在研究高滲環(huán)境對(duì)真菌的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)的［8］。以后又發(fā)現(xiàn)它也存在于哺乳動(dòng)物的細(xì)胞內(nèi)，也是MAPKs的亞類之一，其性質(zhì)與JNK相似，同屬應(yīng)激激活的蛋白激酶。目前已發(fā)現(xiàn)p38MAPK有5個(gè)異構(gòu)體，分別為p38α（p38）、p38β1、p38β2、p38γ、p38δ。其分布具有組織特異性：p38α、p38β1、p38β2在各種組織細(xì)胞中廣泛存在，p38γ僅在骨骼肌細(xì)胞中存在，而p38δ主要存在于腺體組織。
研究證實(shí)，p38MAPK通路的激活劑與JNK通路相似。一些能夠激活JNK的促炎因子（TNFα、IL-1）、應(yīng)激刺激（UV、H2O2、熱休克、高滲與蛋白合成抑制劑）也可激活p38，此外，p38還可被脂多糖及G＋細(xì)菌細(xì)胞壁成分所激活。p38信號(hào)通路也由三級(jí)激酶鏈組成，其上游激活物為MKK3、MKK4及MKK6，與MKK4不同，MKK3、MKK6僅特異性激活p38［9］。體外細(xì)胞轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)表明，MEKK2。MEKK3可通過激活MKK4同時(shí)激活JNK和p38，而MEKK3通過激活MKK3特異性激活p38。不同的p38異構(gòu)體對(duì)同一刺激可有不同的反應(yīng)，IL-1對(duì)p38的激活明顯強(qiáng)于p38β，TNF1-α使p38活性達(dá)到高峰的時(shí)間明顯短于使p38β達(dá)到高峰的時(shí)間［10］。不同的異構(gòu)體對(duì)底物的作用也具有選擇性，p38 β2對(duì)ATF2的磷酸化作用明顯強(qiáng)于p38，p38γ可以磷酸化ATF2，但卻不能激活MAPKAP-K2和MAPKAP-K3［11］；不同的異構(gòu)體與不同的上游激酶偶聯(lián)，MKK6可以激活p38α、p38β2、p38γ，而MKK3僅能激活p38α、p38γ。
本信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)涉及的信號(hào)分子主要包括
GPCR，TGF-β，F(xiàn)asL，Gαo，TRADD，TRAF2，RIP，Daxx，TAO1，TAO2，TAO3，DLK，MEKK1，MEKK2，MEKK3，MEKK4，MLK2，MLK3，ASK1，TAB1，ASK2，MKK3，MKK4，MKK6，p38 MAPK，eEF2K，MNK1，MNK2，cPLA2，Tau，PRAK，MK2，MK3，MK2，HSP27，MSK1，MSK2，Pax6，p53，Stat1，Max，Myc，Elk-1，MEF2，ATF-2，ETS1，RARα，HMGN1，Histone H3，CREB，NF-κB，p65，ATF1，ER81等。
點(diǎn)擊圖中信號(hào)分子，自動(dòng)尋找相關(guān)產(chǎn)品
