Webinar：熱激反應調控機制研究
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? ? ? ? 目前的研究綜合運用全基因組范圍的RNAi篩選、廣泛的生化分析和定量蛋白質組學，可以更好的闡述熱脅迫條件下熱休克反應（HSR）的調控機制（熱激反應）。利用esiRNA文庫可以極大限度地降低脫靶效應，使RNAi篩選更方便、高效。篩選實驗還發現了新的脅迫反應正負調控子，包括參與染色質重塑、轉錄、mRNA剪切、DNA損傷修復和蛋白降解等過程的蛋白。如此多樣的調控子表明HSR的誘導和衰減整合了不同細胞通路的信號，而且更可能是一個多因子控制進程而不是單個基因/蛋白的行為。這些調控蛋白雖然定位在不同的亞細胞區域，但大部分的初始定位都在細胞核，蛋白互作分析也發現染色質修飾符和核蛋白質控組件占據了HSR調控網絡的核心位置。
? ? ? ? 定量蛋白質學研究發現特異脅迫可以誘導核蛋白質組的重組，包括分子伴侶和蛋白酶體亞基的瞬時積累，從而驗證了上述結論。另外，作者發現乙酰轉移酶EP300調控可激活HSF1（熱休克轉錄因子1）的細胞內水平，而HSF1多個賴氨酸的乙酰化并不是其功能所必須的，從而使HSF1在蛋白酶體周轉中保持穩定。在脅迫條件下，功能重要的賴氨酸乙酰化可有規則的調控HSF1的激活。最終，核蛋白質酶體系統通過清除錯誤折疊的蛋白、激活HSF1來減弱脅迫反應。
? ? ? ? 研究熱激反應，可以幫助人們進一步理解阿爾茨海默癥、帕金森癥等神經退行性疾病。這些疾病中的細胞受到了巨大的損傷，這就對細胞的質控系統提出了更高的要求，而熱激反應的定向激活可以減少特定的細胞損傷。
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Interplay of Acetyltransferase EP300 and the Proteasome System in Regu-Session 1
講座時間：2015.5.21 8:00PM（周四）
主講人：
Mirko Theis, University Hospital and Medical Faculty, Carl Gustav Carus University of Technology
Christian Loew, Department of Cellular Biochemistry, Max Planck Institute of Biochemistry
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