隨著生物技術(shù)的飛速發(fā)展，抗體藥物在腫瘤、自身免疫性疾病等領(lǐng)域的應(yīng)用越來越廣泛。傳統(tǒng)的靜脈注射方式需要在醫(yī)院用藥，同時(shí)還存在給藥時(shí)間長(zhǎng)、患者依從性低等問題。以曲妥珠單抗為例，傳統(tǒng)的靜脈輸注劑型要求乳腺癌患者每3周前往醫(yī)院接受一次治療，每次給藥耗時(shí)30-90分鐘。相比之下，其皮下注射劑型僅需2-5分鐘即可完成治療，這對(duì)于需要長(zhǎng)期接受抗HER2治療的患者來說，無疑是一種更加便捷的治療體驗(yàn)。

因此，抗體藥的給藥方式在近幾年正發(fā)生著變革。自2014年以來，隨著FDA批準(zhǔn)抗體藥物數(shù)量的增加，皮下制劑的數(shù)量也顯著增加。截至2024年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)上市抗體藥的給藥方式中，皮下注射（SC）是靜脈注射（IV）后第二大給藥方式，占比超30%。

皮下注射（SC）制劑開發(fā)的關(guān)鍵難點(diǎn)是給藥體積限制所帶來的挑戰(zhàn)，由于要考慮注射速度、注射部位、個(gè)體患者特征（疼痛感覺敏感性）等多方面因素，通常皮下給藥最大注射量約為1-2 mL。SC的生物利用度小于靜脈（IV）給藥，要想和靜脈注射制劑達(dá)到相同的給藥劑量就往往需要制備高濃度的蛋白制劑，而高濃度蛋白溶液則往往會(huì)帶來穩(wěn)定性差、高粘度、蛋白溶解度、蛋白降解和聚集等問題。

透明質(zhì)酸酶皮下制劑抗體藥的出現(xiàn)，為行業(yè)帶來了全新的解決方案。

透明質(zhì)酸酶是一種能夠降解透明質(zhì)酸（HA）的酶，通過降低細(xì)胞間質(zhì)的粘性，顯著增加皮下給藥的最大注射量。這不僅使得抗體藥物可以通過皮下注射的方式快速進(jìn)入體內(nèi)，大大縮短給藥時(shí)間，同時(shí)還可降低給藥頻率。

截至2025年，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)9款含透明質(zhì)酸酶的皮下制劑抗體藥上市。利妥昔單抗和曲妥珠單抗的患者用藥偏好性調(diào)查結(jié)果顯示，超75%的患者在靜注給藥和皮下給藥中選擇了皮下給藥的方式，理由均為更短的給藥時(shí)間。同時(shí)，在已上市注射劑的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步開發(fā)皮下給藥劑型也可以幫助企業(yè)通過對(duì)新劑型專利的保護(hù)進(jìn)一步延長(zhǎng)藥物的生命周期。

FDA已批準(zhǔn)上市含透明質(zhì)酸酶的皮下制劑抗體藥

信息來源：藥品說明書、近岸蛋白整理

慢性病的治療一般需要進(jìn)行長(zhǎng)期用藥，自身免疫性疾病和心血管疾病作為慢性病，其抗體藥物的劑型大多設(shè)計(jì)為皮下注射劑，部分產(chǎn)品甚至已開發(fā)成患者可居家自行注射的筆型制劑，極大提升了用藥的便利性。隨著更多療效更優(yōu)的治療藥物問世，惡性腫瘤的治療模式也在逐漸向慢性病管理轉(zhuǎn)變。未來，門診形式的腫瘤免疫治療將成為常態(tài)。抗體藥物從傳統(tǒng)的靜脈注射劑向皮下制劑的轉(zhuǎn)變和優(yōu)化，正是順應(yīng)了這一趨勢(shì)，為癌癥及慢性病患者提供了更加便捷的疾病管理方式，進(jìn)一步改善患者的生活質(zhì)量。

九源基因重組人透明質(zhì)酸酶已在CDE完成藥用輔料登記并公示，登記號(hào)為F20240000443。近岸蛋白獲得九源基因重組人透明質(zhì)酸酶rHuPH20在大中華區(qū)的銷售許可。該產(chǎn)品通過基因工程技術(shù)獲得，并在中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢（CHO）細(xì)胞中進(jìn)行表達(dá)，在高標(biāo)準(zhǔn)的制備工藝和嚴(yán)格的質(zhì)量控制下生產(chǎn)，純度高、活性高，內(nèi)毒素含量低、穩(wěn)定性好、批間差異小，且不含動(dòng)物源成分，無外源性病毒污染。

如用戶計(jì)劃采用本產(chǎn)品作為藥用輔料，近岸蛋白將協(xié)助其與生產(chǎn)商共同溝通資質(zhì)資料、現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)、長(zhǎng)期供貨承諾等相關(guān)事宜。

資質(zhì)資料包括但不限于：登記人基本信息、輔料基本信息、生產(chǎn)工藝和過程控制、物料控制、關(guān)鍵步驟和中間體控制、工藝驗(yàn)證和評(píng)價(jià)、生產(chǎn)工藝的開發(fā)、特性鑒定、質(zhì)量控制、批檢驗(yàn)報(bào)告、穩(wěn)定性研究、藥理毒理研究等。