偉拓為小伙伴們提供供注射用低內(nèi)毒素海藻糖產(chǎn)品，本期AVT小編給大家介紹一下海藻糖藥用輔料在生物藥中的應(yīng)用案例，千萬(wàn)不能錯(cuò)過！
海藻糖應(yīng)用之生物藥百因止
相信小伙伴們多多少少聽過百因止，作為一款生物藥，海藻糖這一藥用輔料在其中發(fā)揮怎樣的作用呢？
百特出品的生物藥--百因止于2003年首次面世，是全球首個(gè)全長(zhǎng)鏈基因（完整因子VIII）重組人凝血因子VIII產(chǎn)品。該產(chǎn)品作為第三代重組因子產(chǎn)品，未經(jīng)任何血基添加劑處理且在整個(gè)生產(chǎn)過程中不添加任何血液成分，從而消除了血源感染的潛在風(fēng)險(xiǎn)。
這款生物藥同樣于2013年在中國(guó)上市，百因止為國(guó)內(nèi)甲型血友病患者提供了一種安全和先進(jìn)的用于控制和預(yù)防出血事件的選擇，改變了國(guó)內(nèi)患者無(wú)藥可醫(yī)的尷尬狀況，彌補(bǔ)了該領(lǐng)域的空白。
百因止適用于血漿凝血因子VIII缺乏的甲型血友病治療，在糾正或預(yù)防出血、急診或手術(shù)中起到暫時(shí)代替缺失的凝血因子的作用。
是不是好奇百因止的處方是什么？
作為一款生物凍干制劑，百因止使用了海藻糖、甘露醇等輔料作為保護(hù)劑、賦形劑，具體處方組成如下：
組成 | 重組人凝血因子VIII | 三(羥基甲基)氨基甲烷 | 海藻糖 | 組氨酸 | 谷胱甘肽 | 甘露醇 | PS 80 | 氯化鈉 | 氯化鈣 |
含量 （瓶/5mL） | 0.8 % | 10 mM | 0.8 % | 10 mM | 0.8 % | 3.2 % | 0.01 % | 90 mM | 1.7 mM |
注：其在國(guó)內(nèi)進(jìn)口同通用名產(chǎn)品百因止采用的是蔗糖。
海藻糖應(yīng)用之生物藥貝伐珠單抗安維汀
安維汀是由羅氏開發(fā)的抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的人源化單克隆抗體貝伐珠單抗注射液，于2004年2月26日和2005年1月12日相繼獲得FDA及EMA的批準(zhǔn)。 2010年2月26日，貝伐珠單抗進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。
貝伐珠單抗是一種人源化IgG1型單克隆抗體，能與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)特異性結(jié)合，從而阻斷VEGF與其在內(nèi)皮細(xì)胞表面的受體結(jié)合，以抑制腫瘤血管生成。該藥有“萬(wàn)能的安維汀”之稱，因其獲批了包括轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、卵巢癌、乳腺癌等七個(gè)適應(yīng)癥，進(jìn)行過多達(dá)上千個(gè)臨床研究，而不像大多數(shù)靶向藥物就一個(gè)適應(yīng)癥。這樣作用于腫瘤細(xì)胞微環(huán)境而非癌細(xì)胞的“斷糧”策略開辟了一種新的治療模式，也造就了安維汀超過70億美元的銷售神話。2016年中國(guó)銷售額達(dá)7000萬(wàn)美元，是當(dāng)年國(guó)內(nèi)第四大暢銷的抗腫瘤藥物。
單抗神藥的關(guān)鍵在于保持并穩(wěn)定API的活性，這里海藻糖在對(duì)貝伐珠單抗的穩(wěn)定、保護(hù)及延長(zhǎng)產(chǎn)品貯存時(shí)間等方面發(fā)揮了重要作用。海藻糖及其它處方組成如下：
處方 | 貝伐珠單抗 | 海藻糖二水合物 | 磷酸氫二鈉 | 磷酸二氫鈉 | 聚山梨醇酯 20 |
含量( mg/mL) | 25 | 60 | 1.2 | 5.8 | 0.4 |
海藻糖應(yīng)用之生物藥阿達(dá)木單抗修美樂
阿達(dá)木單抗修美樂是美國(guó)艾伯維的明星產(chǎn)品，從2012年到2017年連續(xù)蟬聯(lián)全球最暢銷藥物。2017年全球銷售收入總計(jì)達(dá)184.27億美元。不過，因價(jià)格不親民等原因，修美樂在2010年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)后表現(xiàn)比較慘淡，2016年在中國(guó)的總收入僅為3100萬(wàn)美元，不到全球市場(chǎng)的0.01％。即使中國(guó)市場(chǎng)表現(xiàn)疲軟，它依然可謂是國(guó)內(nèi)最火的重量級(jí)生物藥仿制項(xiàng)目。
神藥的開發(fā)不得不考慮如何保證API阿達(dá)木單抗在注射液中的穩(wěn)定性以及活性，海藻糖在其中還擔(dān)當(dāng)了這一重要角色。
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修美樂于2002年12月31日獲FDA批準(zhǔn)，并于2003年9月8日獲EMA批準(zhǔn)，是全球首個(gè)獲批上市的全人源抗腫瘤壞死因子（TNF）單克隆抗體，用于治療腫瘤壞死因子相關(guān)的免疫性疾病，適應(yīng)癥包括強(qiáng)直性脊柱炎、克羅恩病 、銀屑病 、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、潰瘍性結(jié)腸炎等。
具體處方是怎樣的呢？海藻糖在其中發(fā)揮了多大作用？來(lái)，用量及其它處方組成情況如下：
處方 | 阿達(dá)木單抗 | 冰醋酸 | 海藻糖二水合物 | 三水酶酸鈉 | 聚山梨酯 80 |
含量(mg /0.8mL) | 40 | 0.13 | 65 | 2.4 | 0.8 |
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