中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤代謝專委會(huì)網(wǎng)絡(luò)學(xué)術(shù)沙龍系列講座第三講
為了配合疫情防控的要求，同時(shí)滿足學(xué)術(shù)交流的需求，威斯騰生物聯(lián)合中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤代謝專委會(huì)，以線上學(xué)術(shù)報(bào)告代替線下活動(dòng)，每周一次專題講座，為大家?guī)聿灰粯拥膶W(xué)術(shù)盛宴！
中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤代謝專委會(huì)
中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤代謝專委會(huì)是在王紅陽院士發(fā)起下籌備成立的，主要聚焦腫瘤代謝特征性改變的理論基礎(chǔ)及其對(duì)腫瘤發(fā)生發(fā)展、疾病演化、腫瘤免疫微環(huán)境形成的機(jī)制研究，與腫瘤代謝對(duì)腫瘤精準(zhǔn)診治和治療轉(zhuǎn)歸的影響等，將搭建腫瘤代謝學(xué)科的專門平臺(tái)，引領(lǐng)和帶動(dòng)腫瘤代謝研究水平的提升和學(xué)科發(fā)展，提升國內(nèi)在相關(guān)研究領(lǐng)域的整體水平與國際地位，推動(dòng)相關(guān)研究人員的學(xué)術(shù)交流和自主創(chuàng)新。中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤代謝專業(yè)委員會(huì)是一個(gè)跨專業(yè)、多學(xué)科協(xié)作的專科領(lǐng)域，涉及到生物化學(xué)、分子生物學(xué)、病理生理學(xué)、免疫學(xué)、生物信息學(xué)、分子影像與功能像學(xué)、輻射生物學(xué)、生物能學(xué)和臨床腫瘤學(xué)等多個(gè)學(xué)科。
此次網(wǎng)絡(luò)學(xué)術(shù)沙龍系列講座由威斯騰生物聯(lián)合中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤代謝專委會(huì)主辦，第一講已于14日開講，今天為大家分享的是28日的《代謝重塑信息輔助重大疾病的治療：代謝組學(xué)在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中的重要應(yīng)用》，來自中國科學(xué)院大連化學(xué)物理所的許國旺教授。
許國旺教授， 1984年畢業(yè)于浙江工業(yè)大學(xué)化工系分析化學(xué)專業(yè)，1991年在中國科學(xué)院大連化物所獲理學(xué)博士學(xué)位，并留所在國家色譜研究分析中心工作。1995.10-1997.9獲得馬普(Max-Planck-Institut)研究基金在德國Tuebingen大學(xué)醫(yī)學(xué)院工作。1997年9月底回國在大連化物所繼續(xù)擔(dān)任題目組長，97年11月提升為研究員。99年5月被聘為博士生導(dǎo)師。2004年獲國家自然科學(xué)基金委杰出青年基金資助。在國內(nèi)外雜志上發(fā)表論文300余篇，出版專著四部，申報(bào)國家發(fā)明**34件（其中20項(xiàng)已授權(quán)）。
許國旺教授一直從事色譜及其聯(lián)用技術(shù)的基礎(chǔ)理論及應(yīng)用研究。在復(fù)雜樣品分離分析、代謝組學(xué)技術(shù)平臺(tái)、疾病分型和潛在標(biāo)志物的研究及中藥代謝組學(xué)的研究等方面取得突出成績。復(fù)雜樣品分離分析方法的創(chuàng)新性研究；代謝組學(xué)分析技術(shù)平臺(tái)及其在疾病、中藥、植物表型、食品安全等方面應(yīng)用的研究。
2005年起擔(dān)任代謝組學(xué)研究中心主任，2008年起擔(dān)任中國科學(xué)院分離分析化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副主任。現(xiàn)為中國化學(xué)會(huì)色譜專業(yè)委員會(huì)副主任、中國質(zhì)譜學(xué)會(huì)常務(wù)理事。是J. Chromatogr. B 的editor及Metabolomics、Chromatographia、J. Pharmaceut. Biomed. Anal.、J. Sep. Sci.等10多個(gè)國內(nèi)外雜志編委。國際高效液相色譜會(huì)議科學(xué)委員會(huì)常委，第30屆國際毛細(xì)管色譜會(huì)議和第33、37屆國際高效液相色譜會(huì)議副主席。
此次許國旺教授向大家分享了以下內(nèi)容：
異檸檬酸脫氫酶（IDH）突變是人類惡性腫瘤中常見的遺傳異常，位于催化中心的精氨酸殘基的突變導(dǎo)致酶促反應(yīng)顯著改變。野生型酶通過NADP+依賴途徑將檸檬酸轉(zhuǎn)化成α-KG，而IDH1突變體催化α-KG產(chǎn)生2-HG，同時(shí)消耗還原型NADPH，導(dǎo)致檸檬酸循環(huán)、氧化還原以及能量代謝異常。IDH1突變削弱了NADPH在生物體內(nèi)消除活性氧簇（ROS）的能力，使得其他抗氧化途徑更加活躍。在IDH1突變的膠質(zhì)瘤干細(xì)胞中，與ROS清除相關(guān)的基因表達(dá)整體上調(diào)，其中調(diào)控谷胱甘肽合成的基因SLC7A11上調(diào)最為顯著，表明由抗氧化應(yīng)激轉(zhuǎn)錄因子（Nrf2）調(diào)控的谷胱甘肽合成代謝通路十分活躍。
從雷公藤中提取出的二萜環(huán)氧化物——雷公藤甲素，在患者來源的IDH1突變細(xì)胞和臨床異種移植模型中表現(xiàn)出較強(qiáng)的選擇性抑制作用。雷公藤內(nèi)酯醇可降低Nrf2對(duì)谷胱甘肽代謝必需調(diào)節(jié)基因（如GCLC，GCLM和SLC7A11）啟動(dòng)子區(qū)域的親和力。繼而破壞谷胱甘肽從頭合成，在具有IDH1突變的細(xì)胞中固有的氧化應(yīng)激下建立合成殺傷力，從而導(dǎo)致大分子氧化，例如DNA氧化損傷和脂質(zhì)過氧化，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞毒性和腫瘤抑制。研究結(jié)果顯示了雷公藤甲素作為針對(duì)Nrf2依賴的谷胱甘肽合成途徑的IDH1突變型惡性腫瘤的治療方法。
許教授還介紹了UHPLC-TQMS質(zhì)譜偽靶向代謝組學(xué)的分析方法以及一種穩(wěn)定的同位素示蹤毛細(xì)管電泳質(zhì)譜（CE-MS）代謝組學(xué)方法。
第四次分享將在2020年7月5日早上9點(diǎn)開始，來自華東理工大學(xué)藥學(xué)院的趙玉政教授將向大家分享《活細(xì)胞與活體代謝監(jiān)測成像新技術(shù)》，趕緊關(guān)注起來吧！
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