期刊：Journal of Neuroinflammation
影響因子：9.3
伯豪技術(shù)服務(wù)：RNA-Seq
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導(dǎo)讀
顳葉癲癇（TLE）是成人中最常見的慢性癲癇類型，全球有多達(dá)7000萬人患有。難治性癲癇的分子機(jī)制尚不清楚。許多不同的神經(jīng)生物學(xué)過程被認(rèn)為是抗癲癇治療的潛在靶點(diǎn)。這些過程被認(rèn)為是由致癲癇性損傷引起的表觀基因組變化所驅(qū)動(dòng)的。雖然在一些遺傳性或散發(fā)性病例中，我們發(fā)現(xiàn)了與癲癇相關(guān)的基因，但這些基因并不能完全揭示癲癇的發(fā)病機(jī)制。識(shí)別癲癇的致病基因具有挑戰(zhàn)性，存在相同的癲癇表型可能與多個(gè)基因相關(guān)。
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研究技術(shù)
RNA-Seq
（伯豪生物提供技術(shù)服務(wù)）
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研究設(shè)計(jì)圖
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研究結(jié)果
1.?轉(zhuǎn)錄組和蛋白組鑒定TLE小鼠海馬的蛋白和mRNA
在注射KA后35 d對(duì)SRS小鼠的海馬進(jìn)行了轉(zhuǎn)錄組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)分析，獲得了2164個(gè)不同表達(dá)的基因和691個(gè)蛋白（FC≥1.5或FC≤0.667，p value<0.05），找到推測(cè)SerpinA3N在TLE中起著重要的作用。
2.?SerpinA3N在TLE小鼠海馬中高表達(dá)，主要在海馬星形膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)
對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元、小膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞免疫熒光染色，發(fā)現(xiàn)SerpinA3N主要在海馬星形膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)，但我們也可以在TLE小鼠的小膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元中檢測(cè)到該蛋白的少量表達(dá)。SerpinA3N/SerpinA3幾乎存在于TLE小鼠和患者海馬的所有星形膠質(zhì)細(xì)胞中。
3.?星形膠質(zhì)細(xì)胞來源的SerpinA3N促進(jìn)TLE小鼠海馬的炎癥反應(yīng)
癲癇小鼠和過表達(dá)SerpinA3N的小鼠海馬中Tnf-α、Il-1β、Il-18、Il-6和Nf-κb的表達(dá)水平升高，而SerpinA3N敲低逆轉(zhuǎn)了這些變化，表明KA和SerpinA3N可單獨(dú)誘導(dǎo)炎癥因子的上調(diào)。此外，SerpinA3N過表達(dá)加重了KA注射后35 d小鼠中這些mrna的上調(diào)，SerpinA3N敲低逆轉(zhuǎn)了這些變化。
4.?SerpinA3N促進(jìn)TLE小鼠的癲癇發(fā)作和神經(jīng)元丟失
敲除SerpinA3N部分抑制了KA誘導(dǎo)的CA1、CA3和DG的神經(jīng)元丟失。而過表達(dá)SerpinA3N預(yù)處理加重了海馬神經(jīng)元的丟失，而CA3和DG的神經(jīng)元丟失更為明顯。行為分析和Nissl染色顯示SerpinA3N促進(jìn)TLE小鼠SRS嚴(yán)重程度，加重海馬神經(jīng)元丟失。
5.?SerpinA3N與?ryanodine receptor 2 (RYR2)相互作用
為了進(jìn)一步了解SerpinA3N在癲癇中的作用機(jī)制，我們通過HitPredict數(shù)據(jù)庫(kù)預(yù)測(cè)了與SerpinA3N相互作用的蛋白，結(jié)果顯示，只有RYR2可能與SerpinA3N相互作用。
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參考文獻(xiàn):
Liu C, Zhao XM, Wang Q, Du TT, Zhang MX, Wang HZ, Li RP, Liang K, Gao Y, Zhou SY, Xue T, Zhang JG, Han CL, Shi L, Zhang LW, Meng FG. Astrocyte-derived SerpinA3N promotes neuroinflammation and epileptic seizures by activating the NF-κB signaling pathway in mice with temporal lobe epilepsy. J Neuroinflammation. 2023 Jul 8;20(1):161. doi: 10.1186/s12974-023-02840-8. PMID: 37422673; PMCID: PMC10329806.
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