專家講壇 | 威斯騰生物聯(lián)合中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤代謝專委會(huì)網(wǎng)絡(luò)學(xué)術(shù)沙龍系列講座第四十講
去年，為了配合疫情防控的要求，同時(shí)滿足學(xué)術(shù)交流的需求，威斯騰生物聯(lián)合中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤代謝專委會(huì)以線上學(xué)術(shù)報(bào)告代替線下活動(dòng)，每周進(jìn)行一次專題講座，為大家?guī)砹瞬灰粯拥膶W(xué)術(shù)盛宴。應(yīng)廣大粉絲的強(qiáng)烈要求，我們的學(xué)術(shù)沙龍又和大家見面啦！
中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤代謝專委會(huì)是在王紅陽院士主發(fā)起下籌備成立的，主要聚焦腫瘤代謝特征性改變的理論基礎(chǔ)及其對(duì)腫瘤發(fā)生發(fā)展、疾病演化、腫瘤免疫微環(huán)境形成的機(jī)制研究，與腫瘤代謝對(duì)腫瘤精準(zhǔn)診治和治療轉(zhuǎn)歸的影響等，將搭建腫瘤代謝學(xué)科的專門平臺(tái)，引領(lǐng)和帶動(dòng)腫瘤代謝研究水平的提升和學(xué)科發(fā)展，提升國(guó)內(nèi)在相關(guān)研究領(lǐng)域的整體水平與國(guó)際地位，推動(dòng)相關(guān)研究人員的學(xué)術(shù)交流和自主創(chuàng)新。中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤代謝專業(yè)委員會(huì)是一個(gè)跨專業(yè)、多學(xué)科協(xié)作的專科領(lǐng)域，涉及到生物化學(xué)、分子生物學(xué)、病理生理學(xué)、免疫學(xué)、生物信息學(xué)、分子影像與功能像學(xué)、輻射生物學(xué)、生物能學(xué)和臨床腫瘤學(xué)等多個(gè)學(xué)科。
此次網(wǎng)絡(luò)學(xué)術(shù)沙龍系列講座由威斯騰生物聯(lián)合中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤代謝專委會(huì)主辦，第一講已于2020年6月14日開講，精彩不可錯(cuò)過，今天我們?yōu)榇蠹曳窒硗跪v生物聯(lián)合中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤代謝專委會(huì)網(wǎng)絡(luò)學(xué)術(shù)沙龍系列講座的第40講，本次講座由蘇州大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院李培山教授向大家分享《中性粒細(xì)胞脂代謝重編程在腫瘤肺轉(zhuǎn)移中的功能》，一起來回顧吧。
李培山，2021年1月起任蘇州大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院特聘教授。先后主持國(guó)家自然科學(xué)基金2項(xiàng)，山東省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃和山東省自然科學(xué)基金青年基金各1項(xiàng)，曾獲得中國(guó)博士后面上資助和特別資助、中國(guó)博士后國(guó)際交流計(jì)劃派出項(xiàng)目等資助。研究論文以第一作者身份發(fā)表在Nature Medicine，Nature Immunology、Nature Communications、Pharmacology & Therapeutics，Diabetes等雜志。
中性粒細(xì)胞是一種比較常見的造血細(xì)胞，其在腫瘤肺轉(zhuǎn)移中的功能尚有爭(zhēng)議的。國(guó)際上，科研人員采用相同的細(xì)胞、類似的模型得到的結(jié)論卻截然相反。在本次講座上李教授向我們?cè)敿?xì)地講解了對(duì)中性粒細(xì)胞在腫瘤轉(zhuǎn)移中的功能研究。
腫瘤病人化療以后，血液中的中性粒細(xì)胞會(huì)急劇減少，增加病人感染的風(fēng)險(xiǎn)，需要利用藥物如G-CSF(（粒細(xì)胞集落刺激因子）提高中性粒細(xì)胞水平。研究人員用G-CSF刺激小鼠，發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞在肺部增多，而中性粒細(xì)胞水平升高以后，不同免疫背景的小鼠，G-CSF分別表現(xiàn)出促進(jìn)轉(zhuǎn)移和抑制轉(zhuǎn)移的作用。實(shí)驗(yàn)的小鼠主要的差別體現(xiàn)在NK細(xì)胞上，那么NK細(xì)胞是否是G-CSF表現(xiàn)出促進(jìn)或是抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵？
為了驗(yàn)證此猜想，研究人員進(jìn)行了細(xì)胞清除實(shí)驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)NK細(xì)胞清除后，G-CSF由促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移變?yōu)橐种颇[瘤轉(zhuǎn)移，而G-CSF對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移的調(diào)節(jié)作用是由中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的，且在腫瘤轉(zhuǎn)移定植的早期階段，中性粒細(xì)胞已經(jīng)發(fā)揮作用。
中性粒細(xì)胞為什么對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移有雙向作用？研究發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞能夠抑制NK細(xì)胞對(duì)腫瘤的殺傷，且能夠通過活性氧（ROS）途徑，抑制NK細(xì)胞活性，而加入ROS抑制劑（HDC）能夠逆轉(zhuǎn)中性粒細(xì)胞轉(zhuǎn)腫瘤轉(zhuǎn)移的作用。由此得出結(jié)論，中性粒細(xì)胞在腫瘤轉(zhuǎn)移中的雙向功能是由NK細(xì)胞的活性決定的。
中性粒細(xì)胞的半衰期是比較短的，那么中性粒細(xì)胞從血液到達(dá)肺部以后是否會(huì)發(fā)生代謝的重塑或是其他功能的改變呢？研究人員通過比較骨髓、血液和肺部的中性粒細(xì)胞的特征以及基因的水平變化，發(fā)現(xiàn)肺部的中性粒細(xì)胞細(xì)胞脂滴堆積，并通過質(zhì)譜分析發(fā)現(xiàn)肺部中性粒細(xì)胞中甘油三酯（TG）水平升高，甘油三酯酶（ATGL）抑制因子表達(dá)上調(diào)，而脂滴相關(guān)基因與中性粒細(xì)胞特征基因表達(dá)水平呈現(xiàn)正相關(guān)。
研究人員利用尾靜脈及將中性粒細(xì)胞注射到小鼠體內(nèi)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)肺部CDa+間充質(zhì)細(xì)胞（MCs）驅(qū)動(dòng)中性粒細(xì)胞脂質(zhì)積累。通過篩選提取CDa+間充質(zhì)細(xì)胞分泌可溶性因子，分別加入到中性粒細(xì)胞中來觀察對(duì)脂滴的影響，發(fā)現(xiàn)PGE2對(duì)脂滴積累有上調(diào)的作用，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)PGE2通過調(diào)節(jié)脂滴相關(guān)基因HILPDA調(diào)控中性粒細(xì)胞的脂質(zhì)堆積。
脂質(zhì)能夠從中性粒細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)到腫瘤細(xì)胞，而來源于中性粒細(xì)胞的富含脂質(zhì)的囊泡被腫瘤細(xì)胞吸收，且腫瘤細(xì)胞還能夠通過胞吞作用從中性粒細(xì)胞吸收脂質(zhì)，吸收脂質(zhì)后，腫瘤細(xì)胞的脂肪分解通路激活。研究證明，肺中性粒細(xì)胞增強(qiáng)了腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力，而抑制胞吞作用能夠減少腫瘤肺轉(zhuǎn)移。
| 第41次的分享將在8月1日早上9:00--11:30進(jìn)行，電子科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院江華教授將向大家分享《數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的代謝研究》，趕緊關(guān)注起來吧! |
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