威斯騰生物聯(lián)合中國抗癌協(xié)會腫瘤代謝專委會網(wǎng)絡(luò)學術(shù)沙龍系列講座第二十二講
為了配合疫情防控的要求，同時滿足學術(shù)交流的需求，威斯騰生物聯(lián)合中國抗癌協(xié)會腫瘤代謝專委會，以線上學術(shù)報告代替線下活動，每周一次專題講座，為大家?guī)聿灰粯拥膶W術(shù)盛宴！
中國抗癌協(xié)會腫瘤代謝專委會是在王紅陽院士主發(fā)起下籌備成立的，主要聚焦腫瘤代謝特征性改變的理論基礎(chǔ)及其對腫瘤發(fā)生發(fā)展、疾病演化、腫瘤免疫微環(huán)境形成的機制研究，與腫瘤代謝對腫瘤精準診治和治療轉(zhuǎn)歸的影響等，將搭建腫瘤代謝學科的專門平臺，引領(lǐng)和帶動腫瘤代謝研究水平的提升和學科發(fā)展，提升國內(nèi)在相關(guān)研究領(lǐng)域的整體水平與國際地位，推動相關(guān)研究人員的學術(shù)交流和自主創(chuàng)新。中國抗癌協(xié)會腫瘤代謝專業(yè)委員會是一個跨專業(yè)、多學科協(xié)作的專科領(lǐng)域，涉及到生物化學、分子生物學、病理生理學、免疫學、生物信息學、分子影像與功能像學、輻射生物學、生物能學和臨床腫瘤學等多個學科。
葉丹 復旦大學
此次網(wǎng)絡(luò)學術(shù)沙龍系列講座由威斯騰生物聯(lián)合中國抗癌協(xié)會腫瘤代謝專委會主辦，第一講已于6月14日開講，今天為大家分享的是11月22日的《代謝與表觀遺傳交互調(diào)控靶基因轉(zhuǎn)錄》，由來自復旦大學生物醫(yī)學研究院的葉丹研究員向大家分享。
葉丹，博士，研究員，博導，國自然優(yōu)青，教育部青年長江。2002年畢業(yè)于浙江大學獲理學學士學位，2005年畢業(yè)于浙江大學獲遺傳學碩士學位，2008年畢業(yè)于荷蘭萊頓大學（Leiden University）獲生物制藥博士學位， 2008-2010年在萊頓大學阿姆斯特丹/萊頓藥物研發(fā)中心做博士后，關(guān)注脂類代謝異常影響巨噬細胞功能及心血管病發(fā)生（Circ Res, Am J Pathol, Arterioscler Thromb Vasc Biol）。2011年初受聘復旦大學生物醫(yī)學研究院，致力于在分子細胞與整體動物水平研究代謝異常的致病機理。 近 5 年，葉丹及團隊圍繞“代謝與表觀遺傳交互調(diào)控機制”，通過生物醫(yī)學多學科交叉，取得了系列原創(chuàng)性研究成果，包括：（1）在代謝的上游調(diào)控機理方面，發(fā)現(xiàn)乙酰化等翻譯后修飾通過不同機制調(diào)控關(guān)鍵代謝酶活性及功能，介導細胞對能量供給、氧化應激等外界環(huán)境因素響應，為靶向代謝干預的腫瘤和先天性代謝缺陷等疾病治療提供思路，相關(guān)成果發(fā)表在 Cancer Res (2016), PLoS Biol (2015), EMBO J (2014, 2015), EMBO Rep (2016, 2018)；（2）在代謝的下游效應方面，發(fā)現(xiàn)多個生理及致癌小分子代謝物動態(tài)影響表觀遺傳，調(diào)控染色質(zhì)重塑和基因組穩(wěn)定性，相關(guān)成果發(fā)表在 Cell Res (2014) , Cell Rep (2016)等；（3）在代謝與表觀遺傳交互調(diào)控方面，發(fā)現(xiàn) DNA 去甲基化酶能被轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子招募到基因組特定區(qū)域，調(diào)控代謝基因等下游靶點基因轉(zhuǎn)錄和表達，相關(guān)成果發(fā)表在Mol Cell (2015), Cell Rep (2018, 2020)等。迄今，共發(fā)表 SCI 論文40余篇，含（共同）通訊作者論文20篇。其中，3 篇獲編輯推薦和同期述評，3篇入選Web of ScienceTM高被引論文。以共同通訊作者在Nature, Cancer Cell, Trends in Cancer發(fā)表述評和綜述各1篇。參編英文著作1部。
葉丹研究員主要介紹了其團隊在代謝與表觀遺傳交互調(diào)控靶基因轉(zhuǎn)錄領(lǐng)域的相關(guān)研究。以往的研究報道，Sirtuins中的SIRT5蛋白廣泛分布于細胞核、細胞質(zhì)和線粒體，具有極低的去乙酰化酶活性，主要調(diào)控三種賴氨酸修飾——琥珀酰化、丙二酰化和戊二酰化。葉老師團隊曾報道SIRT5在細胞抵抗氧化過程中發(fā)揮重要作用，發(fā)現(xiàn)SIRT5通過去琥珀酰化和去戊二酰化修飾，分別激活NADPH產(chǎn)生相關(guān)代謝酶IDH2和G6PD的活性，進而調(diào)控細胞氧化應激能力。后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)SIRT5蛋白還通過其N端過氧化物酶體定位信號PTS2定位于過氧化物酶體，調(diào)控H2O2產(chǎn)生相關(guān)代謝酶ACOX1活性，降低胞內(nèi)H2O2生成。團隊還發(fā)現(xiàn)SIRT5蛋白在肝癌中顯著下調(diào)，伴隨著組織中內(nèi)源ACOX1蛋白琥珀酰化水平上升和酶活性上調(diào)、DNA氧化損傷加劇，促進腫瘤形成細胞免疫逃逸。SIRT5蛋白可通過調(diào)控膽汁酸代謝阻止肝癌發(fā)生。
葉老師還介紹了Fe(II)/α-KG依賴的羥基化機制，以及團隊發(fā)現(xiàn)在膠質(zhì)瘤和膽管癌中IDH1突變與CpG超甲基化有關(guān)。在膠質(zhì)瘤患者中，突變的IDH1/2會產(chǎn)生2-HG，進而損傷TET活性，研究發(fā)現(xiàn)，L-2HG 治療增加CD62L表達，促進CD8+T細胞的抗腫瘤活性。隨后葉老師系統(tǒng)性的講解了細胞代謝、表觀遺傳、遺傳基因以及蛋白修飾之間的聯(lián)系，并介紹了其團隊關(guān)于DNMT3A1抑制劑腫瘤抑制因子CEBPA的相關(guān)研究。
葉教授部分講座內(nèi)容
第23次的分享將在2020年11月29日早上9:00--11:00進行，來自中國科學院分子植物科學卓越創(chuàng)新中心/上海植物生理生態(tài)所的楊琛研究員將向大家分享《同位素示蹤與代謝流量分析》，趕緊關(guān)注起來吧！
