天然免疫信號(hào)通路概覽
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天然免疫，指?jìng)€(gè)體出生時(shí)即具備，作用范圍廣，不針對(duì)特定抗原的免疫能力，所以也叫非特異性免疫。天然免疫系統(tǒng)即可識(shí)別病原體的結(jié)構(gòu)組分，也被稱作病原相關(guān)分子模式（Pathogen-associated molecular patterns, 簡(jiǎn)稱PAMPs）；也可對(duì)機(jī)體自身損傷相關(guān)分子作出反應(yīng)，也被稱為損傷相關(guān)分子模式（Damage-associated molecular patterns，簡(jiǎn)稱DAMPs)。 按照經(jīng)典病原體天然免疫過程，天然免疫應(yīng)答有三個(gè)時(shí)期。首先出現(xiàn)一個(gè)快速的反應(yīng)期，由免疫系統(tǒng)一些現(xiàn)存的效應(yīng)分子發(fā)揮作用。然后進(jìn)入早期誘導(dǎo)性應(yīng)答，在病原體的啟動(dòng)下，各種參與炎癥反應(yīng)的細(xì)胞被激活而行使對(duì)病原體的清除。最后，出現(xiàn)由淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的特異性的免疫應(yīng)答（這個(gè)階段屬于適應(yīng)性免疫）。這三個(gè)時(shí)期特點(diǎn)如下：
- 固有免疫期（0-4h）：當(dāng)病原體進(jìn)入機(jī)體后，主要參與免疫系統(tǒng)識(shí)別和清除病原體的是一些現(xiàn)存的效應(yīng)分子（這樣就非常及時(shí)、迅速），比如抗菌肽、溶菌酶、急性期蛋白、某些細(xì)胞因子等。另外，補(bǔ)體旁路途徑激活，感染組織細(xì)胞分泌的趨化因子吸引招募吞噬細(xì)胞（可以吞噬殺滅病原體）。如果通過這些效應(yīng)步驟仍未能清除病原體，則進(jìn)入下一個(gè)時(shí)期：固有免疫應(yīng)答期。
- 固有免疫應(yīng)答期（4-96h）：早期誘導(dǎo)性應(yīng)答，吞噬細(xì)胞識(shí)別病原體并活化，吞噬功能增強(qiáng)，吞噬殺滅病原體；分泌一系列細(xì)胞因子，引起炎癥反應(yīng)；激活NK細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞（找?guī)褪郑黄鹎宄≡w。如果這樣仍不能徹底清除病原體，則進(jìn)入適應(yīng)性免疫應(yīng)答期。
- 適應(yīng)性免疫應(yīng)答期（96h后）：晚期誘導(dǎo)性應(yīng)答，未被清除的病原體直接或被抗原提呈細(xì)胞攝取后進(jìn)入外周淋巴器官和組織，被巨噬細(xì)胞、樹突狀淋巴細(xì)胞加工處理后的抗原以MHC-肽復(fù)合物提呈給T細(xì)胞，誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性T細(xì)胞免疫應(yīng)答，B細(xì)胞直接識(shí)別抗原后誘導(dǎo)特異性體液免疫應(yīng)答，最終高效并特異性清除病原體。
參與病原體或損傷分子識(shí)別和早期應(yīng)答階段的經(jīng)典信號(hào)通路包括：
- Toll 樣受體 (TLR) 信號(hào)通路(膜表面及內(nèi)體感受器)
- C型凝集素受體 (CLR) 信號(hào)通路 (膜表面感受器)
- 炎癥小體及細(xì)胞焦亡信號(hào)通路(胞漿內(nèi)感受器)
- RIG-I-MAVS 信號(hào)通路(胞漿內(nèi)感受器)
- cGAS-STING信號(hào)通路(胞漿內(nèi)感受器)
同時(shí)，在天然免疫應(yīng)答階段，還包括一些廣泛存在于各類免疫細(xì)胞的免疫與炎癥相關(guān)信號(hào)通路：
- JAK-STAT信號(hào)通路（多種細(xì)胞因子的下游信號(hào)傳遞）
- NF-kB信號(hào)通路（多種免疫細(xì)胞應(yīng)答過程共有的下游信號(hào)傳遞）
- T細(xì)胞受體信號(hào)通路（T免疫細(xì)胞調(diào)節(jié)相關(guān)信號(hào)傳遞）
- B細(xì)胞受體信號(hào)通路（B免疫細(xì)胞調(diào)節(jié)相關(guān)信號(hào)傳遞）
- 免疫監(jiān)測(cè)點(diǎn)相關(guān)信號(hào)通路（免疫共激活和共抑制分子調(diào)節(jié)通路）
這些通路在免疫細(xì)胞感應(yīng)PAMPs或DAMPs時(shí)，在不同階段聯(lián)合發(fā)揮作用，共同構(gòu)成了天然免疫信號(hào)通路系統(tǒng)。
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