新冠病毒疫情還在持續(xù)爆發(fā)，目前還沒(méi)有特效藥物能夠用于疾病治療。但是經(jīng)過(guò)全球科學(xué)家的不懈努力，近期也有不少的好消息傳出，比如地塞米松能夠降低COVID-19重癥患者的死亡率，部分疫苗臨床試驗(yàn)效果理想，甚至達(dá)到100%陽(yáng)轉(zhuǎn)率。尤其是近期關(guān)于新冠病毒中和抗體的研究更是成績(jī)突出。在6月15日，Science在線發(fā)表了5篇新冠病毒中和抗體的研究論文，簡(jiǎn)直成了一期“特刊”。
人源中和抗體及抗體“雞尾酒療法”對(duì)病毒傳染具有阻斷作用，對(duì)設(shè)計(jì)治療性和保護(hù)性疫苗具有重要意義。義翹神州已成功構(gòu)建多種新冠病毒中和抗體，經(jīng)過(guò)ELISA和假病毒實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，這些抗體具有良好的中和活性，能夠特異性識(shí)別新冠病毒的抗原蛋白。
在這5篇文章中，其中有一篇對(duì)新冠病毒S蛋白的突變體進(jìn)行了研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)有4種有效抑制新冠病毒S蛋白的中和抗體，對(duì)S蛋白的突變體仍然有效。并且通過(guò)抗體雞尾酒組合，可以避免發(fā)生免疫逃逸。
在斯克里普斯研究所的研究文章中成功篩選1800多種抗體，包括靶向S蛋白的受體結(jié)合域RBD區(qū)及非RBD區(qū)。并利用小鼠模型來(lái)檢測(cè)中和抗體的保護(hù)效果，發(fā)現(xiàn)2種對(duì)新冠病毒感染具有明顯保護(hù)作用的抗體。
荷蘭阿姆斯特丹大學(xué)的研究人員通過(guò)穩(wěn)定的預(yù)融合構(gòu)象的新冠病毒S蛋白進(jìn)行免疫，獲得403種單克隆抗體，表明這些抗體對(duì)S蛋白具有很強(qiáng)的免疫應(yīng)答。通過(guò)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有19種抗體可針對(duì)S蛋白的不同抗原位點(diǎn)結(jié)合，其中2種抗體IC50值低于10 ng/mL，表明具有很高的中和活性。新冠病毒活病毒檢測(cè)，IC50低至7ng/mL。
文章還報(bào)道一種全人源抗體，靶向新冠病毒S蛋白，并進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。在研究中選擇結(jié)合RBD區(qū)域強(qiáng)中和能力的抗體進(jìn)行RBD復(fù)合物的結(jié)構(gòu)解析，發(fā)現(xiàn)兩個(gè)抗體具有不同的結(jié)合位點(diǎn)。
另一項(xiàng)研究旨在開發(fā)一種廣譜性抗冠狀病毒的中和抗體。研究人員從恢復(fù)期的SARS患者的記憶B細(xì)胞庫(kù)中，篩選出200個(gè)靶向S蛋白上多個(gè)保守位點(diǎn)的抗體，同時(shí)對(duì)新冠病毒具有結(jié)合活性。抗體通過(guò)阻斷受體附著并誘導(dǎo)S1蛋白脫落，有效中和SARS-COV和SARS-COV-2等病毒，希望為冠狀病毒疫苗設(shè)計(jì)提供思路。
綜上所述，新冠病毒中和抗體的研究進(jìn)展，使人們看到了COVID-19治療的希望，為疫苗開發(fā)提供了新的思路。目前國(guó)內(nèi)外已有多種中和抗體完成的模式動(dòng)物的安全性試驗(yàn)，已經(jīng)開始臨床試驗(yàn)，相信不久會(huì)傳來(lái)佳信。