威斯騰生物聯(lián)合中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤代謝專委會(huì)網(wǎng)絡(luò)學(xué)術(shù)沙龍系列講座第二十八講

為了配合疫情防控的要求，同時(shí)滿足學(xué)術(shù)交流的需求，威斯騰生物聯(lián)合中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤代謝專委會(huì)，以線上學(xué)術(shù)報(bào)告代替線下活動(dòng)，每周一次專題講座，為大家?guī)?lái)不一樣的學(xué)術(shù)盛宴！

中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤代謝專委會(huì)是在王紅陽(yáng)院士主發(fā)起下籌備成立的，主要聚焦腫瘤代謝特征性改變的理論基礎(chǔ)及其對(duì)腫瘤發(fā)生發(fā)展、疾病演化、腫瘤免疫微環(huán)境形成的機(jī)制研究，與腫瘤代謝對(duì)腫瘤精準(zhǔn)診治和治療轉(zhuǎn)歸的影響等，將搭建腫瘤代謝學(xué)科的專門(mén)平臺(tái)，引領(lǐng)和帶動(dòng)腫瘤代謝研究水平的提升和學(xué)科發(fā)展，提升國(guó)內(nèi)在相關(guān)研究領(lǐng)域的整體水平與國(guó)際地位，推動(dòng)相關(guān)研究人員的學(xué)術(shù)交流和自主創(chuàng)新。中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤代謝專業(yè)委員會(huì)是一個(gè)跨專業(yè)、多學(xué)科協(xié)作的專科領(lǐng)域，涉及到生物化學(xué)、分子生物學(xué)、病理生理學(xué)、免疫學(xué)、生物信息學(xué)、分子影像與功能像學(xué)、輻射生物學(xué)、生物能學(xué)和臨床腫瘤學(xué)等多個(gè)學(xué)科。

此次網(wǎng)絡(luò)學(xué)術(shù)沙龍系列講座由威斯騰生物聯(lián)合中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤代謝專委會(huì)主辦，第一講已于2020年6月14日開(kāi)講，今天為大家分享的是威斯騰生物聯(lián)合中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤代謝專委會(huì)網(wǎng)絡(luò)學(xué)術(shù)沙龍系列講座的最后一講，本次講座由上海藥物研究所黃敏研究員已于2021年01月10日開(kāi)講，主題為的靶向腫瘤代謝的抗腫瘤新藥研發(fā)與個(gè)性化治療》，一起來(lái)回顧吧？

黃敏，2007年在中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所獲得博士學(xué)位，2008-2011在美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院Dana-Farber腫瘤研究所進(jìn)行博士后研究。現(xiàn)任上海藥物研究所研究員、博士生導(dǎo)師，入選國(guó)家優(yōu)青、中組部青年拔尖人才。研究工作重點(diǎn)聚焦腫瘤代謝異常，開(kāi)展創(chuàng)新藥物研發(fā)和藥物機(jī)制研究。作為核心成員研發(fā)的1個(gè)新藥正在開(kāi)展臨床II期研究，2個(gè)獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)開(kāi)展臨床研究，申請(qǐng)國(guó)內(nèi)外發(fā)明**15項(xiàng)。在Cancer Cell、Mol Cell、Nat Commun、Cell Res等雜志發(fā)表研究論文60余篇。獲中國(guó)藥理學(xué)會(huì)施維雅青年藥理學(xué)家獎(jiǎng)、藥明康德生命化學(xué)研究獎(jiǎng)等，任中國(guó)抗癌學(xué)會(huì)青年理事會(huì)理事、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)抗癌藥物專業(yè)委員會(huì)委員。

近幾年來(lái)，靶向腫瘤代謝異常成為抗腫瘤新藥研發(fā)領(lǐng)域備受關(guān)注的研究方向之一，黃敏研究員向我們系統(tǒng)地講解了其團(tuán)隊(duì)對(duì)于靶向腫瘤代謝中抗腫瘤新藥研發(fā)的研究成果。

黃敏研究員首先向我們介紹了腫瘤代謝中的代謝機(jī)制與代謝過(guò)程以及現(xiàn)階段抗腫瘤藥物的一些研究熱點(diǎn)。目前，整個(gè)領(lǐng)域的抗腫瘤藥物研發(fā)聚焦的代謝靶標(biāo)主要是一些代謝通路上的關(guān)鍵酶、細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)體和上游調(diào)控分子。眾多的研究人員都試圖把這些小分子抑制劑轉(zhuǎn)化為潛在的抗腫瘤藥物，但目前最大的問(wèn)題是這些抑制劑的治療獲益并不明確。

靶向代謝抗腫瘤藥物研發(fā)面臨著巨大的挑戰(zhàn)，黃敏老師向我們介紹了其團(tuán)隊(duì)在抗腫瘤藥物方面的一些研究發(fā)現(xiàn)。在針對(duì)抗腫瘤藥物靶標(biāo)的選擇上，研究人員發(fā)現(xiàn)丙酮酸脫氫酶（PDH）在代謝調(diào)控中起著關(guān)鍵作用，而PDH在腫瘤細(xì)胞中又受丙酮酸脫氫激酶（PDK）的調(diào)控，PDK在腫瘤細(xì)胞中的活性也比較高。因此，研究人員以PDK為抗腫瘤靶標(biāo)進(jìn)行了更深一步地探索。

與糖酵解和葡萄糖的氧化代謝有關(guān)的酶步驟

其實(shí)一些新藥研發(fā)的公司很早就關(guān)注到了這個(gè)靶標(biāo)，也早早地就研發(fā)出了靶標(biāo)抑制劑，但現(xiàn)有PDK抑制劑的抗腫瘤作用卻不盡人意。黃敏研究員及其團(tuán)隊(duì)對(duì)此進(jìn)行了深入的研究，從而研發(fā)出了高選擇性、高活性的PDK抑制劑JX06。

接下來(lái)，黃敏老師向我們闡述了代謝酶功能與新藥研發(fā)的關(guān)系。代謝酶在腫瘤中的功能不僅僅是一個(gè)催化功能，還可以通過(guò)不同的機(jī)制影響基因的表達(dá)、DNA損傷應(yīng)答、細(xì)胞周期、細(xì)胞增殖凋亡以及調(diào)控腫瘤微環(huán)境等。我們只有全面地認(rèn)識(shí)代謝酶的功能，最終才能更好地靶向代謝酶，得到更好的抗腫瘤藥物。

最后，黃敏老師向我們介紹了抗腫瘤藥物研發(fā)中最重要的一點(diǎn)——腫瘤的代謝異質(zhì)性。酪氨酸激酶受體(RTK)，如表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(FGFR)，是人類各種惡性腫瘤惡性生長(zhǎng)的公認(rèn)致癌因素。腫瘤細(xì)胞主要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)有葡萄糖、脂肪酸和谷氨酰胺，研究人員采取同位素標(biāo)記追蹤代謝流的方法發(fā)現(xiàn)不同癌基因的代謝物利用通路和利用程度是不同的，進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，RTK能夠驅(qū)動(dòng)腫瘤細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)利用和代謝異質(zhì)性。

同位素標(biāo)記追蹤代謝流

黃敏老師及其團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)致癌的RTK激活會(huì)引起明顯的代謝偏好。EGFR活化將糖酵解作用于絲氨酸合成，實(shí)現(xiàn)核苷酸生物合成和氧化還原穩(wěn)態(tài)，而FGFR激活則通過(guò)循環(huán)利用乳酸來(lái)促進(jìn)氧化磷酸化產(chǎn)生能量。這一發(fā)現(xiàn)為將EGFR和FGFR異常患者進(jìn)行代謝靶向治療提供依據(jù)。

威斯騰生物與中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤代謝專委會(huì)聯(lián)合主辦的網(wǎng)絡(luò)學(xué)術(shù)沙龍系列講座接近尾聲啦，感謝大家的支持和關(guān)注。最后一講將在2021年1月17日上午9:00-11:00進(jìn)行，來(lái)自南方醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院的楊魏教授向大家分享《腫瘤免疫逃逸的代謝調(diào)控》，不見(jiàn)不散！

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