來自美國國家衛(wèi)生研究所和約翰霍普金斯大學等的科學家們在2018年第132期的《Biochemical Engineering Journal》上發(fā)表了題為“Continuous production process of retroviral vector for adoptive T- cell therapy”的文章。
文中，為對逆轉(zhuǎn)錄病毒載體生產(chǎn)進行規(guī)模放大，使生產(chǎn)細胞PG13在配有交替式切向流（ATF）灌流裝置的攪拌罐生物反應器內(nèi)的微載體上生長。微載體是10μm-0.5mm的微球，可用于支持細胞的貼附，并懸浮于生物反應器內(nèi)，以提供受控的生長條件。這樣，即可對生長參數(shù)進行監(jiān)測和連續(xù)的控制，如溶氧濃度、pH以及營養(yǎng)物質(zhì)。該工藝對特異性病毒載體滴度或其在患者T細胞轉(zhuǎn)導中的載體效率無不利影響。
在11天的灌流周期中，病毒載體滴度增加，獲得4.8x10^11轉(zhuǎn)導單位（TU），平均滴度4.4x10^7 TU/mL，平均特異性產(chǎn)率10.3（TU）/cell，說明這種方法是大量生產(chǎn)用于臨床使用的活性病毒載體的有效途徑。
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