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威斯騰生物聯(lián)合中國抗癌協(xié)會腫瘤代謝專委會網(wǎng)絡(luò)學(xué)術(shù)沙龍系列講座第二十七講

作者:威斯騰生物 2020-12-31T11:56 (訪問量:11461)

威斯騰生物聯(lián)合中國抗癌協(xié)會腫瘤代謝專委會網(wǎng)絡(luò)學(xué)術(shù)沙龍系列講座第二十七講

為了配合疫情防控的要求,同時滿足學(xué)術(shù)交流的需求,威斯騰生物聯(lián)合中國抗癌協(xié)會腫瘤代謝專委會,以線上學(xué)術(shù)報告代替線下活動,每周一次專題講座,為大家?guī)聿灰粯拥膶W(xué)術(shù)盛宴!

中國抗癌協(xié)會腫瘤代謝專委會是在王紅陽院士發(fā)起下籌備成立的,主要聚焦腫瘤代謝特征性改變的理論基礎(chǔ)及其對腫瘤發(fā)生發(fā)展、疾病演化、腫瘤免疫微環(huán)境形成的機制研究,與腫瘤代謝對腫瘤精準(zhǔn)診治和治療轉(zhuǎn)歸的影響等,將搭建腫瘤代謝學(xué)科的專門平臺,引領(lǐng)和帶動腫瘤代謝研究水平的提升和學(xué)科發(fā)展,提升國內(nèi)在相關(guān)研究領(lǐng)域的整體水平與國際地位,推動相關(guān)研究人員的學(xué)術(shù)交流和自主創(chuàng)新。中國抗癌協(xié)會腫瘤代謝專業(yè)委員會是一個跨專業(yè)、多學(xué)科協(xié)作的專科領(lǐng)域,涉及到生物化學(xué)、分子生物學(xué)、病理生理學(xué)、免疫學(xué)、生物信息學(xué)、分子影像與功能像學(xué)、輻射生物學(xué)、生物能學(xué)和臨床腫瘤學(xué)等多個學(xué)科。

此次網(wǎng)絡(luò)學(xué)術(shù)沙龍系列講座由威斯騰生物聯(lián)合中國抗癌協(xié)會腫瘤代謝專委會主辦,第一講已于6月14日開講,今天為大家分享的是威斯騰生物聯(lián)合中國抗癌協(xié)會腫瘤代謝專委會網(wǎng)絡(luò)學(xué)術(shù)沙龍系列講座的最后一講,本次講座由清華大學(xué)生命學(xué)院的江鵬研究員于1227開講,主題為p53 regulation of tumour metabolism beyond the Warburg effect》,一起來回顧吧?


江鵬,清華大學(xué)生命學(xué)院,清華-北大生命科學(xué)聯(lián)合中心PI。2008年獲得中國科技大學(xué)博士學(xué)位。2008年至2014年在美國賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院從事博士后研究。 2017獲得國家基金委“優(yōu)秀青年基金”支持。實驗室主要研究腫瘤細胞中代謝異常發(fā)生的調(diào)控機制,以及細胞感知微環(huán)境中營養(yǎng)物質(zhì)改變的分子機制和生理功能。部分研究成果發(fā)表于Nature (2019, 2013)Nature Cell Biology (2011, 2013 2020) Nature Communications(2018 2020)等雜志上。

德國生理學(xué)家Otto.Warburg 在1924年提出一個觀點,認為癌癥的產(chǎn)生是由于細胞糖無氧酵解增強加上氧消耗量降低造成的一觀點被稱為瓦爾堡(Warburg) 假說。江鵬老師詮釋了來自人類腫瘤中最常見的突變基因p53是如何與尿素生成和氨代謝聯(lián)系起來的,從而揭示了p53對腫瘤代謝異常的調(diào)控超越了Warburg效應(yīng)。

江老師首先講解了在尿素循環(huán)方面進行的研究。通過在含有15N- 谷氨酰胺或 15N- 天冬氨酸的培養(yǎng)基中培養(yǎng)細胞,江老師研究團隊在實驗中觀察到p53缺失增強了由谷氨酰胺和天冬氨酸衍生的瓜氨酸和精氨酸的合成。

尿素循環(huán)分別由氨甲酰磷酸合成酶1(CPS1)、鳥氨酸轉(zhuǎn)氨甲酰(OTC)、精氨基琥珀酸合成酶(ASS)、精氨酸琥珀酸裂解酶(ASL)和精氨酸酶1(ARG1)催化這5個反應(yīng)組成。根據(jù)江老師研究團隊調(diào)查發(fā)現(xiàn),CPS1OTC ARG1的表達在多種人類癌癥中上調(diào),這些酶的較高表達水平與結(jié)腸癌患者的生存率差相關(guān),人類肝癌數(shù)據(jù)集的分析顯示 CPS1OTCARG1 p53 表達呈負相關(guān)。
團隊還發(fā)現(xiàn)
p53缺失降低了幾種細胞系和實驗小鼠肝臟中的氨水平,尿素循環(huán)的抑制增加了氨水平,氨補充減緩了p53 +/+ p53-/- 細胞增殖,從而認為
p53可能通過抑制尿素循環(huán)來抑制氨消除以影響腫瘤生長,這一發(fā)現(xiàn)為研究尿素循環(huán)是如何影響腫瘤生長提供了新思路。

江老師及其研究團隊在經(jīng)過大量研究與多方實驗的論證下得出結(jié)論:腫瘤抑制基因 p53通過抑制尿素循環(huán)來調(diào)節(jié)氨代謝,p53通過轉(zhuǎn)錄下調(diào) CPS1OTC ARG1這幾種酶的表達,在體內(nèi)外抑制尿素生成和氨的清除,從而抑制腫瘤的生長。

28次的分享將在2021110日早上9:00--11:00進行,來上海藥物研究所的黃敏研究員將向大家分享《靶向腫瘤代謝的抗腫瘤新藥研發(fā)與個性化治療》,趕緊關(guān)注起來吧!


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